癫痫治疗药物左乙拉西坦-抗癫药物左乙拉西坦,吃了就停不了了吗

左乙拉西坦片说明书

　左乙拉西坦片(开浦兰)用于成人及4岁以上儿童癫痫患者部分性发作的加用治疗。下面是我整理的左乙拉西坦片说明书，欢迎阅读。

　左乙拉西坦片商品介绍

　通用名：左乙拉西坦片

　生产厂家: UCB Pharma S.A.(比利时)

　批准文号：注册证号H20110409

　药品规格：0.25g*30片

　药品价格：￥160元

　左乙拉西坦片说明书

　通用名称左乙拉西坦片

　商品名称左乙拉西坦片(开浦兰)

　英文名称LevetiracetamTablets

　拼音全码ZuoYiLaXiTanPian(KaiPuLan)

　主要成份左乙拉西坦片(开浦兰)的活性成份为左乙拉西坦，其化学名称为(S)-?-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺。

　化学名：(S)-?-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺

　分子式：C8H14N2O2

　分子量：170.21

　性状左乙拉西坦片(开浦兰)为椭圆形薄膜包衣片(250mg为蓝色片，500mg为**片，1000mg为白色片)，除去包衣后均显白色。

　适应症/功能主治用于成人及4岁以上儿童癫痫患者部分性发作的加用治疗。

　规格型号0.5g*30s

　用法用量口服。需以适量的水吞服，服用不受进食影响。成人(]18岁)和青少年(12岁~17岁)体重?50kg起始治疗剂量为每次500mg，每日2次。根据临床效果及耐受性，每日剂量可增加至每次1500mg，每日两次。剂量的变化应每2-4周增加或减少500mg/次，每日2次。

　不良反应1.全身反应和给药部位不适，常见：乏力。2.神经系统不适，常见：嗜睡、健忘、共济失调、惊厥、头晕、头痛、运动过度、震颤。3.精神心理变化，常见：易激动、抑郁、情绪不稳、敌意、失眠、神经质、人格改变、思维异常。上市后不良事件报道：行为异常、攻击性、易怒、焦虑、错乱、幻觉、易激动、精神异常、自杀、自杀性意念、自杀企图。但还没有足够数据，用于估计对它们的发生率或建立因果关系。4.消化道不适，常见：腹泻、消化不良、恶心、呕吐。5.代谢和营养障碍，常见：食欲减退。当病人同时服用托吡酯时，食欲减退的危险性增加。6.耳及迷路系统不适，常见：眩晕。7.眼部不适，常见：复视。8.伤害、中毒和后续的并发症，常见：意外伤害。9.感染和传染，常见：感染。10.呼吸系统不适，常见：咳嗽增加。11.皮肤和皮下组织异常变化，常见：皮疹。上市后不良事件报道：脱发，某些病例中，停药后，自行恢复。12.血液系统和淋巴系统异常变化，上市不良事件报道：白细胞减少、嗜中性细胞减少、全血细胞减少、血小板减少但还没有足够数据，用于估计它们发生率或建立因果关系。

　禁忌对左乙拉西坦过敏或者对吡咯烷酮衍生物或者其他任何成分过敏的病人禁用。

　注意事项1.根据当前的临床实践，如需停止服用左乙拉西坦片(开浦兰)，建议逐渐停药。2.临床研究中报告有14%服用左乙拉西坦的成人及儿童患者癫痫发作频率增加25%以上，但在服用安慰剂的成人及儿童患者中，也各有26%及21%患者癫痫发作频率增加。3.对于肝功能损害的病人，参照[用法与用量]。对于严重肝功能损害的病人，应先行检查肾功能，然后进行调整。4.目前没有研究关于服药后对机器驾驭能力和驾驶车辆能力的影响。5.由于个体敏感性差异，在治疗初始阶段或者剂量增加后，会产生嗜睡或者其他中枢神经症状。因而，对于这些需要服用药物的病人，不推荐操作需要技巧的机器，如驾驶汽车或者操纵机械。

　儿童用药尚不明确。

　老年患者用药尚不明确。

　孕妇及哺乳期妇女用药目前没有孕妇服用左乙拉西坦片(开浦兰)的资料，动物试验证明该药有一定的生殖毒性。对于人类潜在的危险目前尚不明确。如非必要，孕妇请勿应用左乙拉西坦。突然中断抗癫痫治疗，可能使病情恶化，对母亲和胎儿同样有害。动物试验表明左乙拉西坦可以从乳汁中排出，所以，不建议病人在服药同时哺乳。

　药物相互作用1.体外数据显示：治疗剂量范围内获得的高于Cmax水平的浓度时左乙拉西坦及其主要代谢物，既不是人体肝脏细胞色素P450、环氧化水解酶或尿苷二磷酸-葡萄苷酶的抑制剂，也不是它们具有高亲合力的底物。因此，不易出现药代动力学相互作用。另外，左乙拉西坦不影响丙戊酸的体外葡萄苷酶作用。2.左乙拉西坦血浆蛋白结合率低([10%)，不易产生因与其他药物竞争蛋白结合位点所致临床显著性的相互作用。3.临床药代动力学研究(苯妥英、丙戊酸钠、口服避孕药、地高辛、华法令和丙磺舒)和安慰剂对照临床试验中通过药代动力学筛选评估了药物之间的潜在药代动力学相互作用。4.左乙拉西坦和其他抗癫痫药物(AEDs)间的药物-药物相互作用

　药物过量1.症状：据观察有嗜睡、激动、攻击性、意识水平下降、呼吸抑制及昏迷。2.药物过量急救措施。在急物过量后，应采取催吐或洗胃使胃排空。目前尚无左乙拉西坦的解毒剂。治疗需对症治疗，也可包括血液透析。透析排出的效果：左乙拉西坦60%，主代谢产物74%。

　药理毒理1.药理：左乙拉西坦是一种吡咯烷酮衍生物，其化学结构与现有的抗癫痫药物无相关性。左乙拉西坦抗癫痫作用的确切机制尚不清楚。在多种癫痫动物模型中评估了左乙拉西坦的抗癫痫作用。左乙拉西坦对电流或多种致惊剂大刺激诱导的单纯癫痫发作无抑制作用，并在亚大刺激和阈值试验中仅显示微弱活性。但对毛果芸香碱和红藻氨酸诱导的局灶性发作继发的全身性发作观察到保护作用，这两种化学致惊厥剂能模仿一些人伴有继发性全身发作的复杂部分性发作的特性。左乙拉西坦对复杂部分性发作的大鼠点燃模型的点燃过程和点燃状态均具有抑制作用。这些动物模型对人体特定类型癫痫的预测价值尚不明确。2.毒理：左乙拉西坦Ames试验、CHO/HGPRT基因座哺乳动物细胞基因突变试验、CHO细胞染色体畸变试验、小鼠微核试验结果均为阴性。左乙拉西坦水解产物和主要人体代谢物(ucbL057)Ames试验、小鼠淋巴瘤试验结果均为阴性。

　药代动力学1.左乙拉西坦是极易于溶解和具有高度渗透性化合物。呈线性代谢，个体内和个体间差异小。多次给药，不影响其清除率。左乙拉西坦片(开浦兰)没有性别、种族差异性和生理节奏差异。左乙拉西坦片(开浦兰)的药代动力学研究显示健康志愿者和病人的药代动力学数据具有可比性。2.由于左乙拉西坦的吸收完全性和线性关系，其血药浓度可以根据口服剂量mg/kg进行预测，因而没有必要对左乙拉西坦的进行血药浓度监控。

　贮藏密封。

　包装0.5g*30s/盒。

　有效期24月

　批准文号H20110410

　生产企业UCBPharmaS.A.(比利时)

　左乙拉西坦片(开浦兰)的功效与作用左乙拉西坦片(开浦兰)用于成人及4岁以上儿童癫痫患者部分性发作的加用治疗。

左乙拉西坦片服用常见问题

　孕妇生病用药是需要非常谨慎的。而左乙拉西坦片能够用于成人及4岁以上儿童癫痫患者部分性发作的加用治疗。那么，孕妇能吃左乙拉西坦片吗?

　不建议孕妇吃左乙拉西坦片。目前没有孕妇服用左乙拉西坦片的资料，动物试验证明该药有一定的生殖毒性。对于人类潜在的危险目前尚不明确。如非必要，孕妇请勿应用左乙拉西坦。突然中断抗癫痫治疗，可能使病情恶化，对母亲和胎儿同样有害。动物试验表明左乙拉西坦可以从乳汁中排出，所以，不建议病人在服药同时哺乳。

　左乙拉西坦是一种吡咯烷酮衍生物，其化学结构与现有的抗癫痫药物无相关性。左乙拉西坦抗癫痫作用的确切机制尚不清楚。在多种癫痫动物模型中评估了左乙拉西坦的抗癫痫作用。左乙拉西坦对电流或多种致惊剂最大刺激诱导的单纯癫痫发作无抑制作用，并在亚最大刺激和阈值试验中仅显示微弱活性。

　但对毛果芸香碱和红藻氨酸诱导的局灶性发作继发的全身性发作观察到保护作用，这两种化学致惊厥剂能模仿一些人伴有继发性全身发作的复杂部分性发作的特性。左乙拉西坦对复杂部分性发作的大鼠点燃模型的点燃过程和点燃状态均具有抑制作用。这些动物模型对人体特定类型癫痫的预测价值尚不明确。

　体外、体内试验显示，左乙拉西坦抑制海马癫痫样突发放电，而对正常神经元兴奋性无影响，提示左乙拉西坦可能选择性地抑制癫痫样突发放电的超同步性和癫痫发作的传播。

左乙拉西坦（佐依坦）

左乙拉西坦简介

左乙拉西坦（Levetiracetam，LEV）为吡拉西坦衍生物，是一种新型抗癫痫药物，于1999年经美国FDA批准，最初用于成人部分性癫痫发作，2005年其口服片剂和溶液剂被批准用于4岁及以上儿童部分性发作的辅助治疗。2007年在中国上市（商品名为开浦兰），作为一种新型抗癫痫药物，LEV 作用机制独特，起效迅速，表现出良好的抗癫痫疗效和耐受性、安全性，除用于难治性癫痫的辅助治疗之外，其适应症也逐渐扩展到新诊断癫痫的单药治疗，有广阔的应用前景。本品具有生物利用度高、药动学呈线性、蛋白结合率低、肝脏代谢少、能快速获得稳定血药浓度和药物相互作用小等特点，是临床用药较安全的药物。

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左乙拉西坦的药理作用

传统抗癫痫药物一般通过作用于离子通道或兴奋-抑制性神经递质系统来起作用，而LEV作用机制与传统的抗癫痫药物不同，它既不作用于神经递质或受体，对神经元门控钠离子、钙离子通道也没有影响。研究显示LEV可能通过与其作用靶点-中枢神经突触囊泡蛋白SV2A结合来发挥抗癫痫作用。虽然到目前为止，LEV 作用的详细机制还有待进一步阐明，但近年来的研究结果表明：LEV 在治疗浓度时并不影响γ-氨基丁酸（GABA）能和谷氨酸能神经元介导的突触传递，其作用靶点是中枢神经的突触囊泡蛋白SV2A，SV2A是一种具有12个跨膜域的糖蛋白，广泛分布于中枢神经系统和内分泌细胞，调节突触囊泡的胞外分泌功能和突触前神经递质的释放；研究发现，SV2A是LEV结合的位点，在癫痫发作中起重要的作用；而其他的抗癫痫药物中，尚未发现有与SV2A结合的现象。LEV对复杂部分性发作的大鼠点燃模型的点燃过程和点燃状态均具有抑制作用，它能抑制爆发“点燃”而不影响正常神经元兴奋性，提示其选择性阻止超同步及发作活动的传播。体内、体外试验显示，LEV抑制海马痫样突发放电，而对正常的神经元兴奋性无影响，提示LEV可能选择性地抑制痫样突发放电超同步性和癫痫发作的传播。

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左乙拉西坦的药代动力学

LEV为极易溶解和具有高度渗透性的化合物，口服几乎可以完全吸收，生物利用度达95%，不受食物的影响。LEV达峰时间为0.6-1.3h，2次/天，用药两天即可达到稳态血药浓度，易于透过血脑屏障。药物与血浆蛋白结合率<10%，LEV在体内主要经乙酰胺水解酶系水解代谢（占给药剂量的24%），其水解代谢不依赖肝脏细胞色素P450酶系。LEV对肝药酶无抑制或诱导作用，66%以原型从肾脏排泄，水解代谢的主要产物无药理活性，也从肾脏排泄。进食可减慢其吸收速度，但不影响吸收程度。无论单剂量或多次给药，血药浓度与剂量呈线性关系。体内实验证实，其药动学不受其他经常联合使用的抗癫痫药（AED）影响，也不会影响其他AED如苯妥英钠、卡马西平、丙戊酸、苯巴比妥、扑米酮、拉莫三嗪及口服避孕药（乙炔雌二醇、左炔诺孕酮丸）、地高辛和华法林等。LEV大部分经肾脏排泄，因此肾功能受损患者其血药浓度升高，半衰期延长，需根据患者的肌酐清除率进行剂量调整。

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左乙拉西坦的适应症

主要用于成人及4岁以上儿童癫痫患者部分性发作的添加治疗，也可单用于成人部分性癫痫发作及全身性发作，对青少年肌阵挛癫痫、难治性癫痫发作、儿童失神癫痫及癫痫持续状态也有一定的疗效。有报道称LEV对癫痫患者的认知功能有改善作用，同时也可用于其他原因（如脑炎、脑缺氧等）引起的肌阵挛。

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左乙拉西坦的使用方法

成人（>18岁）和青少年（12-17岁）体重>50kg，起始剂量为500mg，2次/日，剂量的变化应为2-4周增加或减少500mg，2次/日。4-11岁的儿童和青少年（12-17岁）体重≤50kg，起始剂量是10mg/kg，2次/日，剂量变化应以每两周增加或减少10mg/kg，2次/日。儿童和青少年体重≥50kg，剂量和成人一致。老年人（≥65岁）根据肾功能状况调整剂量。应尽量使用最低有效剂量。

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左乙拉西坦常见的不良反应

①全身反应和给药部位不适：较为常见的症状为乏力。

②神经系统不适：很常见的症状有嗜睡；常见的症状有健忘、共济失调、惊厥、头晕、头痛、运动过度、震颤。

③精神心理变化：易激动、抑郁、情绪不稳、敌意、失眠、神经质、人格改变、思维异常；不良事件报道有行为异常、攻击性、易怒、焦虑、错乱、幻觉、易激动、精神异常、自杀、自杀性意念、自杀企图。

④消化道不适：腹泻、消化不良、恶心、呕吐。

⑤代谢和营养障碍：食欲减退。

⑥耳及迷路系统不适：眩晕。

⑦眼部不适：复视。

⑧呼吸系统不适：咳嗽增加。

⑨皮肤和皮下组织异常变化：皮疹；不良事件报道有脱发，某些病例中，停药后可自行恢复。

⑩血液系统和淋巴系统异常变化：白细胞减少、嗜中性细胞减少、全血细胞减少、血小板减少等。

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药物的相互作用

体外数据显示治疗剂量范围内的LEV及其主要代谢物，既不是人体肝脏细胞色素P450、环氧化水解酶或尿苷二磷酸-葡萄苷酶的抑制剂，也不是它们具有高亲合力的底物，因此不易出现药代动力学相互作用。另外，LEV不影响丙戊酸的体外葡萄苷酶作用。LEV血浆蛋白结合率低(＜10%)，不易产生因与其他药物竞争蛋白结合位点所致临床显著性的相互作用。

1.左乙拉西坦和其他抗癫痫药物（AEDs）间的相互作用

①苯妥英钠：LEV对苯妥英药物代谢不产生作用；苯妥英也不影响LEV的药代动力学特性。

②丙戊酸钠：LEV不改变丙戊酸钠药代动力学特性，丙戊酸钠不改变LEV吸收的速率或程度，或其血浆清除率，或尿液排泄。

③对安慰剂对照临床研究获得的LEV和其他抗癫痫药物（卡马西平、加巴喷丁、拉莫三嗪、苯巴比妥、苯妥英、去氧苯巴比妥和丙戊酸钠）的血清浓度进行了评估，数据显示LEV不影响其他抗癫痫药物的血药浓度；这些常用的抗癫痫药物也不影响LEV药代动力学特性。

2.左乙拉西坦与其他药物间的相互作用

①口服避孕药：服用LEV不影响含有炔雌醇和左炔诺孕酮口服避孕药的药代动力学特性，或促黄体激素和含量水平，表明LEV不影响避孕药功效；应用口服避孕药，并不影响LEV的药代学特性。

②地高辛：服用LEV不影响每日剂量地高辛的药代动力学和药效学特性；服用地高辛，并不影响LEV的药代学特性。

③华法令：服用LEV不影响华法令的药代动力学特性，凝血时间不受左LEV影响；应用华法令并不影响本品的药代学特性。