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药理学笔记：第十三章——抗癫痫药

握抗癫痫药苯妥英钠、卡马西平、丙戊酸钠的药理作用、药动学特点、临床应用及不良反应。

　熟悉其他抗癫痫药的药理作用特点。

　「病因」多种病因引起大脑神经细胞异常放电，导致脑功能失调综合征。主要有大发作、小发作、精神运动性发作（综合性局部发作）、局限性发作（单纯性局限发作）四种类型。根据类型，合理选药是治疗的重要原则。

　苯妥英钠（大仑丁，Phenytoinsodium，Dilantin）

　[作用及用途]

　1、抗癫痫对大发作疗效较好（首选药），对精神运动性发作次之，对小发作无效。静注可用于癫痫持续状态。

　2、抗外周神经痛用于三叉神经痛、坐骨神经痛、舌咽神经痛。

　3、抗心律失常药

　[不良反应]

　1、急性毒性

　（1）口服有胃肠道刺激反应，静注可致静脉炎。

　（2）静注过快可致：①血压降低；②心肌抑制；③中枢抑制。

　2、慢性毒性

　（1）齿龈增生。

　（2）肝药酶诱导剂→VitD代谢加速→缺钙，

　（3）巨幼红细胞性贫血：因叶酸吸收和代谢障碍。

　（4）过敏反应：皮疹、发热、粒细胞减少、血小板减少。

　（5）运动障碍和视力障碍。

　丙戊酸钠

　抗癫痫机制与其能提高脑内GABA含量有关，用于各型癫痫，对小发作疗效优于乙琥胺，因有肝毒性，不作首选药。

　酰胺咪嗪

　1、对精神运动性发作疗效较好、对大发作也有效。2、对外周神经痛疗效较好。

　一、癫痫治疗的总则

　1.根据发作类型选药（各类型癫痫对首选药）

　1）、大发作：苯妥英钠或苯巴比妥。

　2）、癫痫持续状态：安定静注，也可苯妥英钠静注或苯巴比妥肌注。

　3）、小发作：乙琥胺，也可用氨硝基安定。

　4）、精神运动性发作：苯妥英钠、去氧苯巴比妥或酰胺咪嗪。

　2.用药方案的制订与执行：

　（1）制订：首选单用药，次选联用药。

　（2）执行：疗程不宜短，停药宜渐减。

　3.密切注意不良反应

　（1）检查项目：血尿常规、肝肾功能

　（2）检查时间：每月复查血象，每季复查生化。

　4.慎重对待孕妇用药

　掌握氯丙嗪的药理作用、作用机制、药动学特点、临床应用及主要不良反应。

　熟悉抗精神病药的分类及各类代表药物的药理作用特点。

　了解抗躁狂药和抗抑郁药的药理作用特点。

　第一节抗精神病药

　抗精神病药主要用于精神分裂症，又称抗精神分裂症药。对躁狂抑郁症也有一定疗效。

　一、吩噻嗪类

　氯丙嗪（冬眠灵，Chlorpromazine，Wintermin）

　[药理作用]

　1、中枢神经系统

　（1）对精神活动及行为的影响氯丙嗪正常人情绪安定，感情淡漠，不关心周围事物，在安静环境下易于入睡，但易被唤醒，醒后神志清楚。即使大剂量也不产生麻醉。镇静、安定的作用机制于氯丙嗪阻断脑干网状结构上行激活系统外侧部位的α受体有关。

　（2）抗精神病作用用于精神分裂症者，病人可在清醒状态，幻觉、妄想症状消失、情绪安定，理智恢复，能自理生活，这种作用长期服药不产生耐受性。抗精神病作用机制：氯丙嗪立体结构与DA相似，与DA竞争脑内DA受体，通过阻断中脑一边缘系统通路和中脑一皮质通路的D2受体而发挥抗精神病作用。

　（3）镇吐作用镇吐作用强。小剂量抑制延髓催吐化学感受区，大剂量直接抑制呕吐中枢，对各种原因引起的呕吐（除晕动病外）有效。

　（4）对体温的调节降温特点：①作用与机体所处周围环境温度有关。低温环境下，可使体温降至正常以下，炎热环境下，体温升高；②抑制下丘脑体温调节中枢，使产热减小，散热增加，不但能降低发热者体温，也能降低正常体温。

　（5）加强中枢抑制药（全身、、镇痛药）作用。

　2、植物神经系统

　（1）α受体阻断作用α受体阻断，血管扩张，血压下降；氯丙嗪的降压作用还与其抑制血管运动中枢，抑制心脏和直接扩张血管有关。氯丙嗪引起的低血压禁用肾上腺素急救（其翻转肾上腺素的升压作用）。

　（2）M受体阻断作用大剂量可引起口干、便秘、视力模糊。

　3、内分泌系统

　阻断丘脑下部结节一漏斗通路的DA受体，导致：1）催乳素分泌增加；2）促性腺激素、生长激素和促皮质激素分泌减少。

　[用途]

　1、治疗精神病用于治疗各型精神分裂症，对偏执型、紧张型效果好，青春型次之。均需要长期用药。

　2、止吐和治疗顽固性呃逆：用于各种原因如胃肠炎、放射病、药物引起的呕吐，但对晕动病呕吐无效。

　3、人工冬眠疗法与异丙嗪、、乙酰丙嗪等合用，产生冬眠深睡状态，使体温降低，代谢、耗氧量、器官活动减少，对缺养耐受力增加，对各种病理刺激反应减弱，使脏器得以保护。用于严重创伤，感染性休克，高热惊厥，甲亢危象等的辅助治疗。

　[不良反应]

　1、一般反应

　1）M受体阻断效应口干、便秘、视力模糊。

　2）α受体阻断效应体位性低血压。

　2、锥体外系反应

　（1）急性锥体外系运动障碍

　表现以下三种形式：1）帕金森综合症最常见；2）急性肌张力障碍；3）静坐不能。

　发生机制是氯丙嗪阻断黑质一纹状体DA受体，胆碱能神经功能相对占优势所致。可用中枢性抗胆碱药（安坦或氢溴酸东莨菪碱）而不能用左旋多巴治疗。

　（2）迟发生运动障碍

　长期用药出现，停药后不消失，抗胆碱药反加重症状，可试用利血平或毒扁豆碱治疗

　3、过敏反应皮疹、皮炎、微胆管阻塞性黄疸、粒细胞减少。

　4、药源性精神异常。

　5、猝冠心病患者易发生。

　6、急性中毒：昏睡、休克，冠心病患者易发生抢救时升压宜用去甲肾上腺素。

　奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪

　[特点]

　1、抗精神作用、镇吐作用、锥体外系不良反应较强。

　2、镇静、降压作用较弱。

　二、硫杂蒽类

　泰尔登

　[特点]1、镇静作用比氯丙嗪强；2、具有抗抑郁、抗焦虑作用。

　[用途]主要用于精神分裂症，尤其对抑郁和更年期抑郁症效果好。

　三、丁酰苯类

　氟哌啶醇

　[特点]

　1、抗精神病作用、镇吐作用、锥体外系反应很强。

　2、镇静、降压作用弱。

　[用途]常用于各型精神分裂症、躁狂症。也适用于止吐、持续性呃逆。

　第二节抗躁狂药

　碳酸锂

　[作用与用途]

　1、对躁狂症发作疗效显著，用于治疗躁狂症。

　2、对精神分裂症的兴奋躁动亦有效，与氯丙嗪有协同作用

　[不良反应]

　1、常见反应胃肠道反应、肌颤、口渴、多尿。

　2、甲状腺肿大。

　3、中毒主要表现中枢神经症状如意识障碍、肌张力增高，腱反射亢进、共济失调。

　第三节抗抑郁药

　抑郁症临床首选三环类化合物，常用丙咪嗪，其它有去甲丙咪嗪、氯丙咪嗪、阿密替林、多虑平等。

　丙咪嗪

　[作用与用途]

　1、抗抑郁作用，用于各种抑郁症。

　2、小儿遗尿症疗效肯定。

　[不良反应]

　1、抗胆碱致阿托品样副作用。

　2、严重者可引起体位性低血压、心律失常、心力衰竭。

　第四节抗焦虑药

　抗焦虑药主要作用于大脑的边缘系统。主要用于消除或减轻紧张、焦虑、惊恐、稳定情绪和具有镇静催眠作用。常用的抗焦虑药主要包括苯二氮卓类的地西泮、硝西泮、艾司唑仑、、、劳拉西泮；新型抗焦虑药丁螺环酮等。包括司可巴比妥、水合氯醛等。

特发性震颤怎么治疗最好？

特发性震颤又叫原发性震颤，治疗方法有以下几种：第一，药物治疗。首选心得安治疗，可以用40~120毫克，每天三次。在特定情境震颤明显者，可预先临时应用。需注意心得安有减慢心率的作用，因此在使用过程中需监测心率的变化。扑痫酮，对部分病人也有效，一般100~150毫克，每天三次，从小剂量开始，逐渐增量。其他药物如氯氮平、等，对部分病人均有一定的疗效。第二，非药物治疗。可用A型肉毒素注射阻滞周围神经末梢和丘脑损毁术或丘脑电刺激术。

喝酒后能吃吗

我们就饮酒模式总结了一些常见的表现： 1.视饮酒为生活中最重要或非常重要的事，在心中占据中心地位，念念不忘。 2.饮酒量较初期饮酒时逐渐增加。 3.饮酒速度增快。 4.经常独自一个人或者是背着家人偷偷饮酒。 5.以酒当药，用来解除情绪困扰。 6.有藏酒行为. 7.酒后常常有遗忘表现。 8.无计划饮酒，常常出现酒后误事的现象。 9.晨起饮酒，俗称“睁眼酒”，部分人甚至会在夜间醒来后饮酒。 10.睡前饮酒。 11.喜欢空腹饮酒，饮酒时不吃主食且很少吃菜。 12.在情况允许的时候选择酒的品牌。 13.因为饮酒与家人争吵，影响家庭和睦，或因饮酒影响工作。 14.曾经戒过酒，但时间不长又旧病复发，不能控制。 一般来说，如果一个人的饮酒行为出现上述表现中的3条以上，即高度怀疑酒依赖。 经常看到一些患有酒精依赖的人因为饮酒给自身的健康、家庭的和睦以及工作带来很多不良影响，甚至是在酒后出现一些违法的行为。尽管他们对造成这些后果内疚、后悔，但仍不能彻底停止饮酒，反复戒酒，反复复饮。是他们没有出息还是没有毅力呢？都不是，这是因为酒精依赖是一种疾病，而且还是一种不断恶化的疾病，这种疾病像糖尿病、高血压等疾病一样，是无法彻底根除的。但却可以被遏制住。复饮的原因与机体对酒精敏感有关，加上在心理上难以摆脱的强制性饮酒欲望，不管复饮会带来怎样的不良后果，单靠自身的毅力是无法将其克服的。 就像其他疾病一样，会出现一些特征性的临床表现。一旦对酒精形成依赖后，在突然停止饮酒或骤然减少饮酒量时会出现很多躯体不适症状，称之为戒酒综合征。为方便起见，有人将戒酒综合征按照出现的时间和严重程度分为3个阶段：一期戒酒综合征：一般于饮酒后6～12小时出现，表现为双手震颤，重者可累计双侧整个上肢，甚至是躯干，病情严重者还可出现伸舌震颤，除此外还常见厌食、失眠、烦躁等症状。二期戒酒综合征：出现时间为断酒后24～72小时，除上述症状外，常出现幻听，内容常为辱骂性或迫害性的，可继发冲动行为，兴奋相对较轻。三期戒酒综合征：震颤谵妄，常发生于末次饮酒72小时之后，此时病人意识不清，震颤明显并伴有行走不稳，可出现各种生动的幻觉，如看到各种小动物，病人表现紧张、焦虑、恐惧。病人的记忆力明显受损，部分病人可出现癫痫样抽搐。即使在发达国家，一旦发生震颤谵妄，经治疗者总的亡率仍可达10％～15％，未经治疗者则更高。所以说长期饮酒者不能突然停止饮酒。如果高度怀疑对酒精依赖，应该尽早到专科医院治疗。 形成酒精依赖的人不能控制自己的饮酒行为，也不能控制饮酒量，那么在戒酒一段时间后能否正常的饮酒呢？就目前所知，从来没有一个人，仅是数月或数年滴酒不沾，就能够“正常”喝酒或只在社交场合喝酒。一个人一旦从豪饮发展为失去控制且不顾一切地狂饮，再想走回头路就不可能了。没有一个酒精依赖患者是故意为制造麻烦才喝酒的，但不可控制地饮酒必然会带来麻烦。 很多对酒精依赖的人自认在戒酒一段时期以后，喝几罐啤酒或几杯淡葡萄酒没有问题了。一两瓶啤酒下肚就会喝醉的人不多。所以也就错误地认为自己可以控制每天只喝两、三瓶啤酒就不再喝了。他们偶尔也确实能够在几天或几个星期内照此办理。于是就会得出结论：即使喝酒也会“游刃有余”。但是，他们每次喝的啤酒或葡萄酒会越来越多，要不了多久，就会狂饮如初。 另外一种错误的观念就是以低度的酒来替代高度酒。对于酒精依赖者来说，酒精就是酒精，不管含有酒精的是马爹尼酒、威士忌加苏打水、香槟，还是一小杯啤酒，对于他们而言，不管喝一杯什么样的酒，都会导致饮酒过度，导致复饮。 所以，对于酒精依赖者而言，在戒酒一段时间后，试图控制饮“自己的酒量”或只饮用较低浓度的酒，都是危险的。但为了保证彻底戒酒，只能是滴酒不沾。如何能够做到呢？除了在医生的指导下完成脱酒治疗外，还要接受长期的康复治疗，包括对相关心理或精神疾病的治疗、防复饮药物的治疗、心理治疗以及加入一些自助的康复组织。只要有戒酒的愿望和不懈的努力，就会成功。

2、远离第一杯酒

“如果你不喝第一杯酒，就不会醉。”“一杯太多了，但二十杯也不够。”

当我们从一般性喝的多发展为嗜酒时，经常的醉酒严重干扰了生活和工作，于是我们减少饮酒次数，或试图把酒量控制在一到两杯，或从高度酒换成啤酒或葡萄酒，好让自己不要醉得太厉害。也许我们可以保持一段时间滴酒不沾，然后遇到机会（一些特别庆典、个人困惑或根本没有特别的事），我们又会开始喝酒，开始我们想只喝一杯吧，由于一杯酒并未导致什么严重后果，我们觉得再喝一杯也是安全的。但事实证明那只是个陷阱——当我们喝了两三杯，感觉不错，然后觉得以我们的酒量再喝一两杯也不会有什么问题。结果我们控制不住的喝得太多，回到了原来烂醉如泥的状况。

专门研究酒依赖问题的医生告诉我们——正是第一杯酒触发了潜在的饮酒欲望，进而使我们失控。这种重复的经历使我们得出结论：试图控制酒量计划如何不喝醉是不可能的，而避免那关键的一杯酒——“永远不端第一杯”才能使我们保持长期清醒。

酒依赖是一种对于酒精的成瘾行为。酒精作为一种软性毒品与任何其它成瘾物质一样，我们如果想保持康复状态，只有远离第一剂导致我们所成瘾的那种。　

3、 使用“24小时”计划

在酗酒的日子里，我们经常会在非常难受的时候很严肃的发誓“再也不喝了。””我发誓要一年不喝。”,从心里说，我们真的是不想再喝醉了。当然有些人会有所保留：说这个誓言只是针对于“烈酒”，而不是啤酒。其实啤酒与葡萄酒也会让我们喝醉，只是需要喝更多的量来达到与白酒一样的效果。我们喝啤酒与葡萄酒醉酒所受的伤害同我们喝烈酒一样。

然而，过一段时间，誓言和痛苦的记忆都会被抛之脑后。我们在某个时刻又开始喝酒了。我们的“永远”总是不能持久。

当然其中一些人确实信守诺言戒了很久，2个月、半年、或者一年，直到时间到了，我们觉得应该可以自由的、控制性的喝酒……我们又复饮了，很快落入原来的麻烦中，同时带着新的内疚与悔恨。

酒依赖是一种永久的、不可逆的疾病，我们大家的经验告诉我们，对于保持清醒不要发长期的誓言。更实际、更有效地说法是：“我只是今天不喝酒”。

也许我们昨天喝酒了，但可以决定今天不喝。无论遇到什么诱惑和愤怒，我们尽我所能努力避免今天喝第一杯酒。

如果饮酒的愿望过于强烈，那就把24小时分成更小的单元——至少一小时——我们可以忍受这种暂时的停酒引起的不舒服，那再多一小时！再一小时！再继续下去。我们今天成功了，我们就有理由相信我们明天也能做到。

“24小时”计划是很随意的。我们可以在任何时间重新开始，无论我们在哪儿。在家，在工作时，在医院的病房，在下午的4：00或早上的3：00，我们可以决定从任何时候开始在未来的24小时或5分钟内不去沾酒。

我们只是尝试着过好今天（现在），仅仅为了保持清醒－－它的确奏效。一旦这种思维方式成了我们思想中的一部分，我们发现以24小时为一阶段的生活对于处理其它的一些事情同样有效和令人满意。

4、 采取行动

我们越想要远离酒精，想喝酒的念头就越挥之不去。因此简单地远离酒（或不去想喝酒）是不够的。

一旦停酒之后 ，那些空余出来的时间要如何打发? 我们中大部分人都有正式工作要做，但仍然有许多空出的时间必须打发。所以我们必须培养新的爱好、安排丰富多彩的活动，以填补这些时光，同时也给原本一度沉迷于酒精之中的精力找到适当宣泄的渠道。

可以做的适合于我们并有意义的事有很多。

1．戒酒的初期，可以散步或者快走。尤其是去未曾到过的新地方。去公园或乡间小道悠闲地漫步，但不是累人的急行军。

2．阅读。虽然我们有些人无法定下心来看书， 但是我们真的该好好看一些书籍，以此使自己开阔视野，增加生活的阅历，同时更加专心。

3．逛博物馆或画廊，有些人选择摄影也很不错。

4．游泳、跑步、骑自行车、瑜珈或医生建议的其它运动。

5．着手处理忽略已久的家庭杂务。整理衣柜、梳妆台、将文件分门别类归档、或是处理我们拖延很久的事务。但我们在做这些事时，不要贪多，量力而行。不要一次清理整个厨房或是整理所有文件， 而是一次清理一个抽屉或一个档案夹，其它工作改天再做。

6．尝试培养新的嗜好。选择不会太昂贵或要求太高、纯粹娱乐消遣、没有竞赛压力却令人耳目一新、振作精神的活动。例如歌唱、写作、热带鱼、木工、篮球、烹饪、赏鸟、业余表演、木雕、园艺、吉他、**、舞蹈、石雕、盆栽、收藏等。许多人发觉，自己现在真正喜爱的活动竟然是过去从未考虑尝试的嗜好。

7．重拾往昔乐趣。一件你多年没有润色的水彩画、桌球或围棋、阅读札记等，延续这些爱好。但如果觉得已不再适合你，就直接舍弃。

8．去上课。学习日语或是英语？喜爱历史或数学？想了解考古学或人类学？或者烹饪、电脑操作，那就去参加函授课程、电视大学或成人教育（只为兴趣，不一定要有学分证书）。还有很多地方都有每周只要上一天的课程，何不尝试一下？上课不仅可以开阔视野，更可以拓宽生活领域。万一你对上课内容感到厌倦，不要犹豫马上退出。学会放弃对自己无益或是没有正面、积极、健康意义的活动，我们才能够鼓起勇气重新面对，才有机会去领略喝酒之外崭新的生活层面。

9．自愿去做一些有用的服务。许多医院、儿童服务机构、社会福利团体都非常需要志愿者提供各项服务。我们可以有很多选择，当我们能够对他人有所贡献时， 即使只是微不足道的服务 ，我们也会觉得特别受用，甚至在谈论参与这些活动的过程及其相关讯息时，我们也会感觉非常有兴趣而特别投入。

10．打扮自己。我们大部分人知道很多方式剪个新发型、穿件新衣服、换副眼镜、甚至更新牙齿，都会有出乎意料、令人愉悦的效果。

11．放松地玩！并非我们日常生活中所作的每一件事都一定必须要积极进取、求新求变。我们也需要去做一些纯粹只为了兴趣的活动，诸如你喜欢的风筝、动物园、喜剧**、灵魂音乐、侦探小说等等；都不喜欢的话，找其它一些好玩而又与喝酒无关的活动，纯粹为了犒赏自己。

5、 改变旧有习惯

在我们酗酒的过程中，固定的时段、熟悉的地点以及习惯的活动。尤其是在疲累、饥饿、寂寞、愤怒或是特别高兴的时候，这些看似平常、重复出现的场景，对我们清醒的生活而言都是危险的陷阱。

我们刚开始戒酒时，回顾过去喝酒的习惯对找到克服酒瘾的方法很有帮助。我们经常习惯买酒的地方也许是上班途经的某个超市，我们每个人总是有自己最喜爱的喝酒地点。不管是和朋友的饮酒作乐，还是每天固定时间的习惯性小酌，我们都可以从过去喝酒的轨迹中发现自己习惯在什么时间、哪些日子喝酒。

我们可以调整所有一切与喝酒问题有关联的生活细节。

谨慎喝酒的场合

在戒酒的初期， 与从前的酒肉朋友保持适当距离，或者找个合理的借口来避开以喝酒为主要活动的宴会是明智的做法。但是迟早我们必须出席一些喝酒的聚会，因此如何面对酒局很重要。

如果主人是老朋友，可以事先告知自己现在已经戒酒； 或至少有一位同伴知道我们正在戒酒 ，并了解到它对我们的重要性——他能声援你并减少你将承受的压力。

另外如果在出席宴会之前在胃里先补充一些营养东西对于你稳定情绪是有益的， 你也可以随身带着一小包你最喜欢的糖果或是替代食品 。有时候如果在吃完晚餐后，晚上还有很长的喝酒时间时，我们也可以提前离开。大多数的人几乎完全不在意我们的离去， 他们太忙着喝酒或是诸如此类的事 。

总体而言我们不要过于紧张，因为(1) 别人喝酒并不像我们原先所以为的那样 (2) 非常 、非常少人注意到或在乎我们是否喝酒 （3）爱护我们的朋友或亲戚，他们乐于见到我们不喝酒。

聚会时也许会有喝酒的亲戚朋友询问 :

“ 你喝什么? “

“ 只喝一杯没关系 “

“ 你为何不喝? “ … 等等 诸如此类的话。

我们尽量采取不说谎同时也让其它人能够比较快了解和接受的方式进行说明。 例如” 健康因素”和 “ 医生的吩咐 “ “ 我发现自己不适合喝酒 “。一般人都能接受我们现在已经不喝酒的事实，同时停止询问我相关问题。

当然越早向我们熟识的人坦白事实的真相对自己越好。大部分友善的人会赞赏我们的诚实并鼓励我们为摆脱酒瘾所付出的努力。对别人大声说出我们不喝酒可以给我们自己很大的帮助， 强化我们保持清醒的决心，同时可能会有一项附带作用 : 有时候当我们做出如此的声明后，会鼓励其它有些想要或需要喝酒的人不喝，别人并不会看低你。

当我们被问到想喝点什么时，我们大部分人可以接受汽水或其他饮料，如此一来可以让自己更自在。

很正常的，我们并不希望别人过于关注我们戒酒的事，而是希望能够以谨慎和隐密的方式而非公开的方式昭示众人。但有时候一位好心、出于善意的朋友或家人，无意中过度关心我们酒瘾疾病的康复情况 。这可能会使我们感到相当为难，这时最好试着忍耐，通常不会超过2分钟 ，等到我们感觉较为冷静时， 我们能平静的解释我们真诚的感激他们的关心。

有时候一个喝了很多酒的人或者原来的酒友，对于你突然不喝酒不满意，你碰到这种强迫的情况并心情不愉快时，请记住有千上万正在戒酒的吧友支持你，即使我们不在现场，但我们的心与你同在 。你要学习避开这一类的人，有时候完全可以找个借口直接离开，即便得罪这类人也不是什么大不了的事。 毕竟我们不过是采取必要的措施以维护自己的健康。