癫痫发作肌溶解治疗-肌溶解症有什么反应

丙戊酸简介

目录 1 国家基本药物 2 概述 3 丙戊酸钠药典标准 3.1 品名 3.1.1 中文名 3.1.2 汉语拼音 3.1.3 英文名 3.2 结构式 3.3 分子式与分子量 3.4 来源（名称）、含量（效价） 3.5 性状 3.6 鉴别 3.7 检查 3.7.1 堿度 3.7.2 溶液的澄清度与颜色 3.7.3 氯化物 3.7.4 硫酸盐 3.7.5 醇中不溶物 3.7.6 有关物质 3.7.7 干燥失重 3.7.8 重金属 3.8 含量测定 3.9 类别 3.10 贮藏 3.11 制剂 3.12 版本 4 丙戊酸钠说明书 4.1 药品名称 4.2 英文名称 4.3 丙戊酸的别名 4.4 分类 4.5 剂型 4.6 丙戊酸钠的药理作用 4.7 丙戊酸钠的药代动力学 4.8 丙戊酸钠的适应证 4.9 丙戊酸钠的禁忌证 4.10 注意事项 4.11 丙戊酸钠的不良反应 4.12 丙戊酸钠的用法用量 4.13 丙戊酸与其它药物的相互作用 4.14 专家点评 5 丙戊酸钠中毒 5.1 临床表现 5.2 诊断 5.3 治疗 6 参考资料 附： * 丙戊酸相关药品说明书其它版本 这是一个重定向条目，共享了丙戊酸钠的内容。为方便阅读，下文中的 丙戊酸钠 已经自动替换为 丙戊酸 ，可 点此恢复原貌 ，或 使用备注方式展现 1 国家基本药物

与丙戊酸钠有关的国家基本药物零售指导价格信息

序号 基本药物

目录序号 药品名称 剂型 规格 单位 零售指

导价格 类别 备注 456 58 丙戊酸 片剂 200mg*100 盒（瓶） 14.3 化学药品和生物制品部分 *

注：

1、表中备注栏标注“*”的为代表品。

2、表中代表剂型规格在备注栏中加注“△”的，该代表剂型规格及与其有明确差比价关系的相关规格的价格为临时价格。

2 概述

丙戊酸是一种广谱抗癫痫药。为白色结晶性粉末或颗粒；味微涩；有强吸湿性。作用机制尚未阐明，用于治疗各型小发作、肌阵挛性癫痫、局限性癫痫、大发作和混合型癫痫发作。丙戊酸口服后在肠内转化为两个丙戊酸钠，而延迟吸收。血清丙戊酸> 500μg/ml在临床上与嗜睡、迟钝有关；>1000μg/ml与昏迷伴代谢紊乱（酸中毒、低钙血症和高钠血症）有关。丙戊酸存在肠肝再循环，它的活性代谢产物可能延长或延迟毒性。

3 丙戊酸药典标准 3.1 品名 3.1.1 中文名

丙戊酸

3.1.2 汉语拼音

Bingwusuanna

3.1.3 英文名

Sodium Valproate

3.2 结构式 3.3 分子式与分子量

C8H15NaO2? 166.20

3.4 来源（名称）、含量（效价）

本品为2丙基戊酸钠。按干燥品计算，C8H15NaO2不得少于99.0%。

3.5 性状

本品为白色结晶性粉末或颗粒；味微涩；有强吸湿性。

本品在水中极易溶解，在甲醇或乙醇中易溶，在丙酮中几乎不溶。

3.6 鉴别

（1）取有关物质项下的供试品溶液1ml，置10ml量瓶中，用二氯甲烷稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。另取丙戊酸对照品约10mg，置分液漏斗中，加水10ml，加稀硫酸5ml，振摇，用二氯甲烷提取3次，每次20ml，合并二氯甲烷液，加无水硫酸钠适量，振摇，滤过，滤液置旋转蒸发器上蒸干（温度不超过30℃），精密加二氯甲烷20ml，振摇使残渣溶解，摇匀，作为对照品溶液。照有关物质项下的色谱条件，精密量取供试品溶液与对照品溶液各1μl，分别注入气相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外光谱集》65图）一致。

（3）本品显钠盐的鉴别反应（2010年版药典二部附录Ⅲ）。

3.7 检查 3.7.1 堿度

取本品1.0g，加水20ml溶解后，依法测定（2010年版药典二部附录Ⅵ H），pH值应为7.5～9.0。

3.7.2 溶液的澄清度与颜色

取本品1.0g，加新沸过的冷水10ml使溶解后，溶液应澄清无色。如显色，与**1号标准比色液（2010年版药典二部附录Ⅸ A）比较，不得更深；如显浑浊，与1号浊度标准液（2010年版药典二部附录Ⅸ B）比较，不得更深。

3.7.3 氯化物

取本品1.25g，置分液漏斗中，加水20ml，振摇使溶解，加稀硝酸5ml，振摇，放置12小时，取下层溶液供试验用。取供试验用溶液5ml，加水10ml，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ A），与标准氯化钠溶液5.0ml制成的对照溶液比较，不得更浓（0.02%）。

3.7.4 硫酸盐

取氯化物检查项下的供试验用溶液10ml，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ B），与标准硫酸钾溶液1.0ml制成的对照溶液比较，不得更浓（0.02%）。

3.7.5 醇中不溶物

取本品约1g，加无水乙醇10ml，应完全溶解。

3.7.6 有关物质

临用新制。取本品约0.5g，置分液漏斗中，加水10ml，加稀硫酸5ml，振摇使溶解，用二氯甲烷提取3次，每次20ml，合并二氯甲烷液，加无水硫酸钠适量，振摇，滤过，滤液置旋转蒸发器上蒸干（温度不超过30℃），加二氯甲烷适量，振摇使残渣溶解，定量转移至100ml量瓶中，用二氯甲烷稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用二氯甲烷稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；取2苯乙醇20mg，置10ml量瓶中，加二氯甲烷溶解并稀释至刻度，摇匀，取1ml，置25ml量瓶中，加供试品溶液1ml，用二氯甲烷稀释至刻度，摇匀，作为系统适用性试验溶液。照气相色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ E）试验，以聚乙二醇（PEG20M）为固定液的毛细管色谱柱；起始温度为130℃，维持20分钟，再以每分钟5℃的速率升温至200℃，维持15分钟；进样口温度为220℃；检测器温度为220℃。取系统适用性试验溶液1μl，注入气相色谱仪，记录色谱图，2苯乙醇峰与丙戊酸钠峰的分离度应大于3.0。取对照溶液1μl，注入气相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%；再精密量取供试品溶液和对照溶液各1μl，分别注入气相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液的主峰面积（1.0%）。供试品溶液中任何小于对照溶液主峰面积0.05倍的色谱峰可忽略不计。

3.7.7 干燥失重

取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过3.0%（2010年版药典二部附录Ⅷ L）。

3.7.8 重金属

取本品1.0g，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ H第三法），含重金属不得过百万分之二十。

3.8 含量测定

取本品约0.5g，精密称定，加水30ml溶解后，加30ml，照电位滴定法（2010年版药典二部附录Ⅶ A），用玻璃一饱和甘汞电极，用盐酸滴定液（0.1mol/L）滴定至pH4.5。每1ml盐酸滴定液（0.1mol/L）相当于16.62mg的C8H15NaO2。

3.9 类别

抗癫痫药。

3.10 贮藏

密封，在干燥处保存。

3.11 制剂

丙戊酸片

3.12 版本

《中华人民共和国药典》2010年版

4 丙戊酸说明书 4.1 药品名称

丙戊酸

4.2 英文名称

Valproate Sodium ,Sodium Valproate ,Depakene, Depakin,Epilim, Leptilan, Labazene, Valproic

4.3 丙戊酸的别名

德巴金；敌百痉；定百痉；二丙二乙酸钠；抗癫灵；扑癫灵；易平痫；丙戊酸钠；丙戊酸钠半钠；二丙乙酸；二丙基乙酸钠；乙丙基戊酸钠；α丙基戊酸钠；Depakene；Depakin；Depakine；Depakine Chrono；Epilim；Leptilan；Na Valproate；Sodium Valproate

4.4 分类

神经系统药物 > 抗癫痫药物 > 其他

4.5 剂型

1.片剂：100mg，200mg；

2.肠溶片（相当于丙戊酸钠）：250mg，500mg；

3.胶囊：200mg，250mg；

4.糖浆剂：200mg（5ml），500mg（5ml）；

5.注射剂（粉）：400mg；

6.注射剂：400mg（4ml）。

4.6 丙戊酸的药理作用

丙戊丙戊酸钠丙戊酸为一种不含氮的广谱抗癫痫药。动物实验证明，丙戊酸对多种方法引起的惊厥，均有不同程度的对抗作用。对人的各型癫痫均有效。抗癫痫作用的机制尚未阐明，可能与影响脑内抑制性神经递质γ氨基丁酸（GABA）的代谢有关。另外，丙戊酸钠作用于突触后感受器部位，模拟或加强GABA的抑制作用。

4.7 丙戊酸的药代动力学

丙戊酸口服后迅速吸收，饭后服用将延迟吸收。口服胶囊与普通片剂后，约1～4h血药浓度达峰值；肠溶片则需3～4h；缓释片在胃内可有少量释放，在肠道缓慢吸收，达峰时间较长，峰浓度较低。各种剂型的生物利用度都接近100%。有效血药浓度为50～100μg/ml。丙戊酸主要分布在细胞外液，在血中大部分与血浆蛋白结合，其结合率约为80%～94%，脑脊液中药物浓度为血浆浓度的10%。丙戊酸主要在肝中代谢，半衰期为7～10h。主要经肾排泄，少量随粪便排出。

4.8 丙戊酸的适应证

1.主要用于癫痫失神发作、肌阵挛发作。尤以小发作者最佳。对全身性强直阵挛发作（大发作），有时对复杂部分性发作也有一定疗效，但效果较差。

2.预防性治疗偏头痛。

4.9 丙戊酸的禁忌证

1.对丙戊酸过敏者。

2.有肝病或明显肝功能损害者。

3.卟啉病患者。

4.10 注意事项

1.（1）血液疾病患者；（2）有肝病史者；（3）肾功能损害者；（4）器质性脑病患者；（5）孕妇；（6）系统性红斑狼疮患者，因有服用丙戊酸后产生免疫异常的报道。

2.药物对儿童的影响：3岁以下的儿童使用丙戊酸有肝脏中毒的危险，应避免同时使用水杨酸盐。

3.药物对哺乳的影响：丙戊酸可分泌入乳汁，浓度为母体血药浓度的1%～10%，哺乳期妇女应予以注意。

4.药物对检验值或诊断的影响：（1）因丙戊酸的酮性代谢产物随尿排出，尿酮试验可出现假阳性；（2）甲状腺功能试验可能受影响；（3）乳酸脱氢酶、丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶可能轻度升高。并提示无症状性肝脏中毒；（4）血清胆红素可能升高，提示潜在的严重肝脏中毒。

5.用药前后及用药时应当检查或监测：（1）全血细胞（包括血小板）计数；（2）肝、肾功能检查，肝功能在最初半年内最好每1～2月复查1次，半年后复查间隔酌情延长；（3）监测血浆丙戊丙戊酸钠丙戊酸浓度。

4.11 丙戊酸的不良反应

1.可见共济失调、无力、异常运动、生理震颤增加、面部及肢体抽搐，偶见中枢过度兴奋症状，失眠。偶可引起继发性全身性抽搐发作。

2.消化系统：常见畏食、恶心、呕吐、胃痛及腹泻，但继续治疗则症状减轻。有发生急性胰腺炎、肝功能不全的报道。少数患者甚至出现肝衰竭而致亡。

3.血液系统：偶见皮下出血、贫血，白细胞减少或全血细胞减少。

4.内分泌代谢：可见食欲亢进、体重增加。有发生高甘氨酸血症和高甘氨酸尿症的报道。个别患有急性间歇性卟啉症的患者服用丙戊酸后可导致急性卟啉症发作。偶见低血糖、Reyeliji综合征。

5.泌尿生殖系统：可见闭经或月经失调。

6.皮肤：少见过敏性皮疹，偶见暂时性脱发。

7.耳：偶可发生可逆或不可逆的听力丧失，但与丙戊酸的因果关系尚未明确。

4.12 丙戊酸的用法用量

1.口服：每天按体重15mg/kg或每天600～1200mg，分次服。开始时按体重5～10mg/kg。1周后递增，直至发作得以控制为止。当每天用量超过250mg时，应分次服用，以减少胃肠道 *** 。最大量一般为每天按体重30mg/kg，或每天1800～2400mg。一般宜从小量开始。如原服用其他抗癫痫药者，可合并应用，也可逐渐减少原药量，视情况而定。

2.静脉注射：癫痫持续状态：每次400mg，每天2次。

4.13 药物相互作用

洗胃（在服药后10～12h仍有效）、催吐、渗透性利尿、辅助通气、循环和呼吸功能监测及其他支持性治疗。对于极为严重的患者，需进行血液透析或血浆交换。

4.14 专家点评

该药为一种广谱抗癫痫药，临床用药范围广但应注意药物副作用。近年有被新一代抗癫痫药替代趋势。

5 丙戊酸中毒

丙戊酸（二丙二乙酸钠，敌百痉）是一种广谱抗癫痫药。作用机制尚未阐明，用于治疗各型小发作、肌阵挛性癫痫、局限性癫痫、大发作和混合型癫痫发作。

丙戊酸口服后在肠内转化为两个丙戊酸钠，而延迟吸收。体内的蛋白结合率为80%～94%，分布容积0.13～0.22L/kg，血浆半衰期为5～20h。过量时可延长到30h，因蛋白结合部位饱和，可引起较多的循环游离部分。治疗的血清水平是50～100μg/ml。血清丙戊酸> 500μg/ml在临床上与嗜睡、迟钝有关；>1000μg/ml与昏迷伴代谢紊乱（酸中毒、低钙血症和高钠血症）有关。丙戊酸存在肠肝再循环，它的活性代谢产物可能延长或延迟毒性。通常的成人治疗量0.2～0.4g，2～3/d，儿童20～30mg/kg，分2～3次服用。推荐的每天最大剂量是50mg/kg，最低致量是15g。[1]

5.1 临床表现

[1]

1.治疗剂量的常见不良反应为胃肠道功能紊乱、恶心、呕吐、胃不适、食欲缺乏、腹泻等，发生率10%。少见有淋巴细胞增多、血小板减少、肥胖，嗜睡、共济失调、头昏、头痛，肝脏毒性。

2.服药在每天lg以上者可出现嗜睡、语言不利、口吃、噩梦，也可以发生不随意运动、面部和四肢抽搐、生理性震颤。

3.严重中毒可有视神经萎缩、脑水肿、非心源性肺水肿、无尿等。

5.2 诊断

丙戊酸中毒的诊断要点为[1]：

1.有服用或误服丙戊酸史，出现上述临床表现。

2.排除其他药物中毒可能性。

5.3 治疗

丙戊酸中毒的治疗要点为[1]：

1.过量摄入后，立即服用药用炭，不引吐。理论上给予药用炭的量为摄入丙戊酸量的10倍，可在12～24h内分次给予，每次50g，并全肠灌洗。

2.丙戊酸中毒无特效解毒药，纳洛酮可用于促进觉醒，一般血清水平在185～190μg/ml时有效。

3.血液透析和血液灌流可使体内药物的半衰期缩短4～5倍，血液透析还可以纠正代谢紊乱。血清水平> 1000μg/ml时，应血液净化。

4.积极治疗昏迷、低血压、癫痫、低血钙和高血钠。

5.本药引起的高氨血症可用L卡尼丁治疗。

左乙拉西坦（佐依坦）

左乙拉西坦简介

左乙拉西坦（Levetiracetam，LEV）为吡拉西坦衍生物，是一种新型抗癫痫药物，于1999年经美国FDA批准，最初用于成人部分性癫痫发作，2005年其口服片剂和溶液剂被批准用于4岁及以上儿童部分性发作的辅助治疗。2007年在中国上市（商品名为开浦兰），作为一种新型抗癫痫药物，LEV 作用机制独特，起效迅速，表现出良好的抗癫痫疗效和耐受性、安全性，除用于难治性癫痫的辅助治疗之外，其适应症也逐渐扩展到新诊断癫痫的单药治疗，有广阔的应用前景。本品具有生物利用度高、药动学呈线性、蛋白结合率低、肝脏代谢少、能快速获得稳定血药浓度和药物相互作用小等特点，是临床用药较安全的药物。

1

左乙拉西坦的药理作用

传统抗癫痫药物一般通过作用于离子通道或兴奋-抑制性神经递质系统来起作用，而LEV作用机制与传统的抗癫痫药物不同，它既不作用于神经递质或受体，对神经元门控钠离子、钙离子通道也没有影响。研究显示LEV可能通过与其作用靶点-中枢神经突触囊泡蛋白SV2A结合来发挥抗癫痫作用。虽然到目前为止，LEV 作用的详细机制还有待进一步阐明，但近年来的研究结果表明：LEV 在治疗浓度时并不影响γ-氨基丁酸（GABA）能和谷氨酸能神经元介导的突触传递，其作用靶点是中枢神经的突触囊泡蛋白SV2A，SV2A是一种具有12个跨膜域的糖蛋白，广泛分布于中枢神经系统和内分泌细胞，调节突触囊泡的胞外分泌功能和突触前神经递质的释放；研究发现，SV2A是LEV结合的位点，在癫痫发作中起重要的作用；而其他的抗癫痫药物中，尚未发现有与SV2A结合的现象。LEV对复杂部分性发作的大鼠点燃模型的点燃过程和点燃状态均具有抑制作用，它能抑制爆发“点燃”而不影响正常神经元兴奋性，提示其选择性阻止超同步及发作活动的传播。体内、体外试验显示，LEV抑制海马痫样突发放电，而对正常的神经元兴奋性无影响，提示LEV可能选择性地抑制痫样突发放电超同步性和癫痫发作的传播。

2

左乙拉西坦的药代动力学

LEV为极易溶解和具有高度渗透性的化合物，口服几乎可以完全吸收，生物利用度达95%，不受食物的影响。LEV达峰时间为0.6-1.3h，2次/天，用药两天即可达到稳态血药浓度，易于透过血脑屏障。药物与血浆蛋白结合率<10%，LEV在体内主要经乙酰胺水解酶系水解代谢（占给药剂量的24%），其水解代谢不依赖肝脏细胞色素P450酶系。LEV对肝药酶无抑制或诱导作用，66%以原型从肾脏排泄，水解代谢的主要产物无药理活性，也从肾脏排泄。进食可减慢其吸收速度，但不影响吸收程度。无论单剂量或多次给药，血药浓度与剂量呈线性关系。体内实验证实，其药动学不受其他经常联合使用的抗癫痫药（AED）影响，也不会影响其他AED如苯妥英钠、卡马西平、丙戊酸、苯巴比妥、扑米酮、拉莫三嗪及口服避孕药（乙炔雌二醇、左炔诺孕酮丸）、地高辛和华法林等。LEV大部分经肾脏排泄，因此肾功能受损患者其血药浓度升高，半衰期延长，需根据患者的肌酐清除率进行剂量调整。

3

左乙拉西坦的适应症

主要用于成人及4岁以上儿童癫痫患者部分性发作的添加治疗，也可单用于成人部分性癫痫发作及全身性发作，对青少年肌阵挛癫痫、难治性癫痫发作、儿童失神癫痫及癫痫持续状态也有一定的疗效。有报道称LEV对癫痫患者的认知功能有改善作用，同时也可用于其他原因（如脑炎、脑缺氧等）引起的肌阵挛。

4

左乙拉西坦的使用方法

成人（>18岁）和青少年（12-17岁）体重>50kg，起始剂量为500mg，2次/日，剂量的变化应为2-4周增加或减少500mg，2次/日。4-11岁的儿童和青少年（12-17岁）体重≤50kg，起始剂量是10mg/kg，2次/日，剂量变化应以每两周增加或减少10mg/kg，2次/日。儿童和青少年体重≥50kg，剂量和成人一致。老年人（≥65岁）根据肾功能状况调整剂量。应尽量使用最低有效剂量。

5

左乙拉西坦常见的不良反应

①全身反应和给药部位不适：较为常见的症状为乏力。

②神经系统不适：很常见的症状有嗜睡；常见的症状有健忘、共济失调、惊厥、头晕、头痛、运动过度、震颤。

③精神心理变化：易激动、抑郁、情绪不稳、敌意、失眠、神经质、人格改变、思维异常；不良事件报道有行为异常、攻击性、易怒、焦虑、错乱、幻觉、易激动、精神异常、自杀、自杀性意念、自杀企图。

④消化道不适：腹泻、消化不良、恶心、呕吐。

⑤代谢和营养障碍：食欲减退。

⑥耳及迷路系统不适：眩晕。

⑦眼部不适：复视。

⑧呼吸系统不适：咳嗽增加。

⑨皮肤和皮下组织异常变化：皮疹；不良事件报道有脱发，某些病例中，停药后可自行恢复。

⑩血液系统和淋巴系统异常变化：白细胞减少、嗜中性细胞减少、全血细胞减少、血小板减少等。

6

药物的相互作用

体外数据显示治疗剂量范围内的LEV及其主要代谢物，既不是人体肝脏细胞色素P450、环氧化水解酶或尿苷二磷酸-葡萄苷酶的抑制剂，也不是它们具有高亲合力的底物，因此不易出现药代动力学相互作用。另外，LEV不影响丙戊酸的体外葡萄苷酶作用。LEV血浆蛋白结合率低(＜10%)，不易产生因与其他药物竞争蛋白结合位点所致临床显著性的相互作用。

1.左乙拉西坦和其他抗癫痫药物（AEDs）间的相互作用

①苯妥英钠：LEV对苯妥英药物代谢不产生作用；苯妥英也不影响LEV的药代动力学特性。

②丙戊酸钠：LEV不改变丙戊酸钠药代动力学特性，丙戊酸钠不改变LEV吸收的速率或程度，或其血浆清除率，或尿液排泄。

③对安慰剂对照临床研究获得的LEV和其他抗癫痫药物（卡马西平、加巴喷丁、拉莫三嗪、苯巴比妥、苯妥英、去氧苯巴比妥和丙戊酸钠）的血清浓度进行了评估，数据显示LEV不影响其他抗癫痫药物的血药浓度；这些常用的抗癫痫药物也不影响LEV药代动力学特性。

2.左乙拉西坦与其他药物间的相互作用

①口服避孕药：服用LEV不影响含有炔雌醇和左炔诺孕酮口服避孕药的药代动力学特性，或促黄体激素和含量水平，表明LEV不影响避孕药功效；应用口服避孕药，并不影响LEV的药代学特性。

②地高辛：服用LEV不影响每日剂量地高辛的药代动力学和药效学特性；服用地高辛，并不影响LEV的药代学特性。

③华法令：服用LEV不影响华法令的药代动力学特性，凝血时间不受左LEV影响；应用华法令并不影响本品的药代学特性。

肌肉溶解症到底是什么？

横纹肌溶解症（Rhabdomyolysis）是因肌细胞产生毒性物质而导致肾损害的一种疾病，俗称肌肉溶解。人体的肌肉分为三种：心肌、平滑肌、及骨骼肌。其中的心肌及骨骼肌是有横纹的。而横纹肌溶解症通常是发生在和我们的肢体运动相关的骨骼肌。横纹肌溶解症较常发生于肌肉受到大力撞击、长时压迫、或是过度使用之后。另有少数情况，像血管阻塞导致肌肉缺氧，以及特殊体质的患者服用某些药物，也可能引发横纹肌溶解症。自2010年7月下旬起，南京等地突然出现大量横纹肌溶解症病例，将矛头都指向了人们爱吃的小龙虾。

危险因素

1、 剧烈的运动如马拉松或者体操等　2、 缺血或骨疽（可能并发有动脉栓塞，深度静脉栓塞或其它病症）　3、 癫痫发作　4、 过量服用药物，特别是可卡因、安非他明、***或者PCP（五氯酚）都是导致这个病的