特发性震颤怎么治疗最好

65岁老人最佳治疗方法-65岁癫痫如何治疗

特发性震颤又称原发性震颤、家族性震颤,是一种常染色体显性遗传病,临床主要表现为上、下肢或头、面部的不自主震颤,有时候也有声音震颤。

传统观点认为特发性震颤是一种良性运动障碍疾病,仅表现为震颤,不会影响预期寿命。但现在越来越多证据表明,特发性震颤或老年性震颤与衰老有关,年龄≥65岁的特发性震颤患者进展为帕金森病的概率增加了4倍。特发性震颤的治疗分为药物治疗和手术治疗,治疗原则为:

轻度震颤无需治疗;

轻到中度患者由于工作或社交需要,可选择提前半小时服药以间歇性减轻症状;

影响日常生活和工作的中到重度震颤,需要药物治疗;

药物难治性重症患者可考虑手术治疗;

头部或声音震颤患者可选择A型肉毒毒素注射治疗。

药物治疗

一线推荐用药

普萘洛尔

普萘洛尔是非选择性肾上腺素β受体阻滞剂,是经典的一线治疗药物。

疗效:能有效减少50%的肢体震颤幅度(震颤频率并不降低),但对轴性震颤(如头部、声音等)的疗效欠佳。

不良反应:常见的有心率降低和血压下降,但心率>60次/分的患者基本都能耐受。用药期间应密切观察心率和血压变化,如心率<60次/分时可考虑减量,心率<55 次/分时则停药;不稳定性心功能不全、重度房室传导阻滞、哮喘、胰岛素依赖性糖尿病患者等禁止使用该药;其他少见副反应包括疲乏、恶心、腹泻、皮疹、阳痿和抑郁等。

扑米酮

扑米酮是常用的抗癫痫药物。

加巴喷丁胶囊作用

加巴喷丁胶囊,适应症为:疱疹感染后神经痛:用于成人疱疹后神经痛的治疗。癫痫:用于成人和12岁以上儿童伴或不伴继发性全身发作的部分性发作的辅助治疗。也可用于3~12岁儿童的部分性发作的辅助治疗。

已知对该药中任一成份过敏的人群、急性胰腺炎的患者禁服加巴喷丁胶囊。加巴喷丁胶囊对于原发性全身发作,如失神发作的患者无效。

在安慰剂对照研究中,加巴喷丁治疗组患者癫痫持续状态的发生率为0.6%(3/543),而安慰剂组为0.5%(2/378)。在所有研究(包括对照和非对照的)中用加巴喷丁治疗的2074名患者中有31名(1.5%)出现癫痫持续状态。

其中14名患者在以前的治疗中或服用其他药物时未出现过癫痫持续状态。由于没有足够的病史资料可以用,所以不能说加巴喷丁的治疗是否与癫痫持续状态的发生率比未用加巴喷丁治疗者高或低有关系。

治疗疱疹感染后神经痛同样的剂量对75岁及以上患者的疗效比年轻患者的疗效好。但是也不能排除其他因素的影响。除周围性水肿和共济失调随年龄增长而增加外,副作用的类型和发生率在各年龄组之间相似。

治疗癫痫,65岁以上的人群,未进行过系统的研究。然而临床观察表明,该年龄段人群中不良事件的表现与较年轻者未见不同。

左乙拉西坦(佐依坦)

左乙拉西坦简介

左乙拉西坦(Levetiracetam,LEV)为吡拉西坦衍生物,是一种新型抗癫痫药物,于1999年经美国FDA批准,最初用于成人部分性癫痫发作,2005年其口服片剂和溶液剂被批准用于4岁及以上儿童部分性发作的辅助治疗。2007年在中国上市(商品名为开浦兰),作为一种新型抗癫痫药物,LEV 作用机制独特,起效迅速,表现出良好的抗癫痫疗效和耐受性、安全性,除用于难治性癫痫的辅助治疗之外,其适应症也逐渐扩展到新诊断癫痫的单药治疗,有广阔的应用前景。本品具有生物利用度高、药动学呈线性、蛋白结合率低、肝脏代谢少、能快速获得稳定血药浓度和药物相互作用小等特点,是临床用药较安全的药物。

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左乙拉西坦的药理作用

传统抗癫痫药物一般通过作用于离子通道或兴奋-抑制性神经递质系统来起作用,而LEV作用机制与传统的抗癫痫药物不同,它既不作用于神经递质或受体,对神经元门控钠离子、钙离子通道也没有影响。研究显示LEV可能通过与其作用靶点-中枢神经突触囊泡蛋白SV2A结合来发挥抗癫痫作用。虽然到目前为止,LEV 作用的详细机制还有待进一步阐明,但近年来的研究结果表明:LEV 在治疗浓度时并不影响γ-氨基丁酸(GABA)能和谷氨酸能神经元介导的突触传递,其作用靶点是中枢神经的突触囊泡蛋白SV2A,SV2A是一种具有12个跨膜域的糖蛋白,广泛分布于中枢神经系统和内分泌细胞,调节突触囊泡的胞外分泌功能和突触前神经递质的释放;研究发现,SV2A是LEV结合的位点,在癫痫发作中起重要的作用;而其他的抗癫痫药物中,尚未发现有与SV2A结合的现象。LEV对复杂部分性发作的大鼠点燃模型的点燃过程和点燃状态均具有抑制作用,它能抑制爆发“点燃”而不影响正常神经元兴奋性,提示其选择性阻止超同步及发作活动的传播。体内、体外试验显示,LEV抑制海马痫样突发放电,而对正常的神经元兴奋性无影响,提示LEV可能选择性地抑制痫样突发放电超同步性和癫痫发作的传播。

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左乙拉西坦的药代动力学

LEV为极易溶解和具有高度渗透性的化合物,口服几乎可以完全吸收,生物利用度达95%,不受食物的影响。LEV达峰时间为0.6-1.3h,2次/天,用药两天即可达到稳态血药浓度,易于透过血脑屏障。药物与血浆蛋白结合率<10%,LEV在体内主要经乙酰胺水解酶系水解代谢(占给药剂量的24%),其水解代谢不依赖肝脏细胞色素P450酶系。LEV对肝药酶无抑制或诱导作用,66%以原型从肾脏排泄,水解代谢的主要产物无药理活性,也从肾脏排泄。进食可减慢其吸收速度,但不影响吸收程度。无论单剂量或多次给药,血药浓度与剂量呈线性关系。体内实验证实,其药动学不受其他经常联合使用的抗癫痫药(AED)影响,也不会影响其他AED如苯妥英钠、卡马西平、丙戊酸、苯巴比妥、扑米酮、拉莫三嗪及口服避孕药(乙炔雌二醇、左炔诺孕酮丸)、地高辛和华法林等。LEV大部分经肾脏排泄,因此肾功能受损患者其血药浓度升高,半衰期延长,需根据患者的肌酐清除率进行剂量调整。

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左乙拉西坦的适应症

主要用于成人及4岁以上儿童癫痫患者部分性发作的添加治疗,也可单用于成人部分性癫痫发作及全身性发作,对青少年肌阵挛癫痫、难治性癫痫发作、儿童失神癫痫及癫痫持续状态也有一定的疗效。有报道称LEV对癫痫患者的认知功能有改善作用,同时也可用于其他原因(如脑炎、脑缺氧等)引起的肌阵挛。

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左乙拉西坦的使用方法

成人(>18岁)和青少年(12-17岁)体重>50kg,起始剂量为500mg,2次/日,剂量的变化应为2-4周增加或减少500mg,2次/日。4-11岁的儿童和青少年(12-17岁)体重≤50kg,起始剂量是10mg/kg,2次/日,剂量变化应以每两周增加或减少10mg/kg,2次/日。儿童和青少年体重≥50kg,剂量和成人一致。老年人(≥65岁)根据肾功能状况调整剂量。应尽量使用最低有效剂量。

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左乙拉西坦常见的不良反应

①全身反应和给药部位不适:较为常见的症状为乏力。

②神经系统不适:很常见的症状有嗜睡;常见的症状有健忘、共济失调、惊厥、头晕、头痛、运动过度、震颤。

③精神心理变化:易激动、抑郁、情绪不稳、敌意、失眠、神经质、人格改变、思维异常;不良事件报道有行为异常、攻击性、易怒、焦虑、错乱、幻觉、易激动、精神异常、自杀、自杀性意念、自杀企图。

④消化道不适:腹泻、消化不良、恶心、呕吐。

⑤代谢和营养障碍:食欲减退。

⑥耳及迷路系统不适:眩晕。

⑦眼部不适:复视。

⑧呼吸系统不适:咳嗽增加。

⑨皮肤和皮下组织异常变化:皮疹;不良事件报道有脱发,某些病例中,停药后可自行恢复。

⑩血液系统和淋巴系统异常变化:白细胞减少、嗜中性细胞减少、全血细胞减少、血小板减少等。

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药物的相互作用

体外数据显示治疗剂量范围内的LEV及其主要代谢物,既不是人体肝脏细胞色素P450、环氧化水解酶或尿苷二磷酸-葡萄苷酶的抑制剂,也不是它们具有高亲合力的底物,因此不易出现药代动力学相互作用。另外,LEV不影响丙戊酸的体外葡萄苷酶作用。LEV血浆蛋白结合率低(<10%),不易产生因与其他药物竞争蛋白结合位点所致临床显著性的相互作用。

1.左乙拉西坦和其他抗癫痫药物(AEDs)间的相互作用

①苯妥英钠:LEV对苯妥英药物代谢不产生作用;苯妥英也不影响LEV的药代动力学特性。

②丙戊酸钠:LEV不改变丙戊酸钠药代动力学特性,丙戊酸钠不改变LEV吸收的速率或程度,或其血浆清除率,或尿液排泄。

③对安慰剂对照临床研究获得的LEV和其他抗癫痫药物(卡马西平、加巴喷丁、拉莫三嗪、苯巴比妥、苯妥英、去氧苯巴比妥和丙戊酸钠)的血清浓度进行了评估,数据显示LEV不影响其他抗癫痫药物的血药浓度;这些常用的抗癫痫药物也不影响LEV药代动力学特性。

2.左乙拉西坦与其他药物间的相互作用

①口服避孕药:服用LEV不影响含有炔雌醇和左炔诺孕酮口服避孕药的药代动力学特性,或促黄体激素和含量水平,表明LEV不影响避孕药功效;应用口服避孕药,并不影响LEV的药代学特性。

②地高辛:服用LEV不影响每日剂量地高辛的药代动力学和药效学特性;服用地高辛,并不影响LEV的药代学特性。

③华法令:服用LEV不影响华法令的药代动力学特性,凝血时间不受左LEV影响;应用华法令并不影响本品的药代学特性。